Факторов-провокаторов глаукомы больше, чем мы думаем
Эстроген представляет собой естественную биологическую защиту женщин в возрасте половой активности от риска возрастной глаукомы
Массачусетская клиника глазных и ушных болезней Бостона (Schepens Eye Research Institute of Massachusetts Eye and Ear) – старейший глазной центр США с почти 70-летней историей научной и клинической работы в области профилактики утраты зрения и лечения глазных болезней.
Его специалисты получают результаты, которые важны для прогнозирования качества жизни хронически больных, в частности, для прогнозирования рисков глаукомы. Такие результаты расширяют наше знание о глаукоме и повышают шансы на своевременную ее профилактику через лечение провоцирующих заболеваний. А эти «провокаторы» могут оказаться самыми неожиданными.
Например, исследователи Массачусетского биомедицинского исследовательского центра и Офтальмологического отделения Медицинской школы Гарвардского университета (чьей клинической учебной базой является Массачусетский центр) заинтересовались «половой дифференциацией» глаукомы.
Как известно, количество клинических случаев диагностированной первичной открытоугольной глаукомы связано с концентрацией женского полового гормона эстрогена в организме.
На сегодняшний день в самом общем виде эта зависимость звучит так: чем выше концентрация женского полового гормона, тем ниже заболеваемость этой формой глаукомы у женщин по сравнению с мужчинами в возрастной группе до 80 лет.
Тот факт, что женщины до 80 лет заболевают первичной открытоугольной глаукомой реже мужчин, может свидетельствовать о том, что женщины на протяжении периода половой активности (менархе-менопауза) лучше биологически защищены эстрогеном от риска глаукомы, чем мужчины в том же возрасте. После 80 лет половые различия рисков глаукомы сглаживаются.
Для более четкого и достоверного выявления связи гормонального статуса и офтальмологической патологии необходимы были углубленные исследования с привлечением высоких технологий.
Так возник проект «Эстроген и глаукома» (Project: Estrogen & Glaucoma), результаты которого (за 2016 год) размещены на портале специализированного научно-исследовательского объединения Glaucoma Research Foundation — спонсора исследований:
https://www.glaucoma.org/research/research-results-from-previous-years.php
Проект возглавил доктор David A. Sullivan на базе Eye Research Institute, Massachusetts Eye and Ear.
В своей отчетной публикации группа участников проекта Xiaomin Chen,Yang Liu, Yi Zhang, Wendy R. Kam, Louis R. Pasquale, David A. Sullivan рассказала о результатах, полученных в лаборатории на животных (мыши).
Авторы обосновали свой интерес к теме уже имеющимися в литературе данными.
Они высказали в научной печати мнение о том, что задержки полового созревания (поздние менструальные циклы), злоупотребление противозачаточными лекарственными препаратами, раннее начало климакса, хронологически малый (сжатый) промежуток между половой зрелостью и половым угасанием, пережитые хирургические вмешательства (удаление яичников вследствие опухолей и других причин) могут отражать врожденный (скрытый) или сформированный в течение жизни дефицит эстрогена и быть факторами повышенного риска первичной открытоугольной глаукомы в анамнезе конкретной женщины, состоящей на амбулаторном учете у столь, казалось бы, далекого от глаукомы специалиста как гинеколог.
Такова была рабочая гипотеза.
«Мы предполагаем, — писали авторы, — что ранний дефицит эстрогена ускоряет старение зрительного нерва и предрасполагает к глаукоматозному повреждению в более поздние возрастные периоды жизни. Мы также предполагаем, что введение эстрогена устранит эти риски и послужит новым профилактическим лечением первичной открытоугольной глаукомы».
Опыты проводились с мышами (самками и самцами), у которых был искусственно подавлен (угнетен) синтез эстрогена (авторы обозначили этот вариант как нокаут синтеза фермента, ответственного за синтез эстрогена), и с нормальными половозрелыми животными.
В возрасте 12 и 24 недель у мышей измеряли внутриглазное давление (трижды в день, шесть последовательных измерений, в течение двух суток), на обоих глазах.
Внутриглазное давление измеряли тонометром Tonolab, при этом мышь обездвиживали специальным мешком-фиксатором.
Затем животных умерщвляли и на препаратах сетчатки анализировали ее состояние и подсчитывали количество ганглиозных ретинальных клеток (клеток нервных узлов сетчатки).
Авторы с удовлетворением отметили экспериментальную поддержку своей рабочей гипотезы о том, что депривация (утрата) эстрогена провоцирует развитие глаукомы.
Действительно (таблица 1), абсолютные величины ВГД (внутриглазного давления) как у 12-недельных, так и у 24-недельных мышей-самок при искусственном дефиците эстрогена были существенно выше, чем у мышей-самцов того же возраста, также лишенных эстрогена. При этом за две недели абсолютная величина ВГД у «нокаутированных» самок имела тенденцию к повышению, у всех остальных животных колебалась незначительно.
За две недели наблюдений у «нокаутированных» самок повышение ВГД в сравнении с контролем было резко выраженным: от 1,1 мм рт.ст. до 2,6 мм.рт ст., то есть почти втрое. У самцов в возрасте 12 недель дефицит эстрогена практически не привел к повышению ВГД, а в возрасте 24 недель эффект снижения ВГД был более выраженным.
Как видно в таблице 2, эта динамика ВГД сопровождалась различными объемами повреждений клеток зрительного нерва.
Самки более резко реагировали на дефицит эстрогена, особенно в возрасте 12 недель.
Самцы в возрасте 24 недель практически оставались с таким же качеством зрения, что и в начале опыта; в возрасте 12 недель у самцов наблюдалось снижение количества ганглиозных клеток.
Знакомясь с этим экспериментом, мы можем предполагать, что в условиях опыта возраст 12 недель представляет собой некую «точку невозврата» в реакции глаза на дефицит эстрогена. Примечательно, что сами исследователи пишут о необходимости получения результатов в более продолжительном опыте с более короткими интервалами снятия данных.
Таблица 1. Изменение внутриглазного давления (ВГД, мм.рт ст.) у мышей разного возраста с дефицитом эстрогена в сравнении с контролем (по данным Xiaomin Chen,Yang Liu, Yi Zhang, Wendy R. Kam, Louis R. Pasquale, David A. Sullivan. 2016)
Возраст животных | Варианты | Животные-самки | Животные-самцы |
12 недель | Неповрежденные, контроль Нокаут (дефицит эстрогена), опыт Среднее изменение ВГД |
13,48 ± 0,15
14,54 ± 0,17 + 1,06 |
13,83 ± 0,20
13,52 ± 0,17 — 0,31 |
24 недели | Неповрежденные, контроль Нокаут (дефицит эстрогена), опыт Среднее изменение ВГД |
12,32 ± 0,19
14,89 ± 0,17 + 2,57 |
14,35 ± 0,17
13,46 ± 0,17 — 0,89 |
Таблица 2. Количество ретинальных ганглиозных клеток у мышей разного возраста с дефицитом эстрогена в сравнении с контролем (по данным Xiaomin Chen,Yang Liu, Yi Zhang, Wendy R. Kam, Louis R. Pasquale, David A. Sullivan. 2016)
Возраст животных | Варианты | Животные-самки | Животные-самцы |
12 недель | Неповрежденные, контроль Нокаут (дефицит эстрогена), опыт Среднее изменение количества клеток |
1249 ± 25,31
1136 ± 29,25 — 113 |
1351 ± 23,60
1288 ± 16,48 — 63 |
24 недели | Неповрежденные, контроль Нокаут (дефицит эстрогена), опыт Среднее изменение количества клеток |
1213 ± 32,73
1129 ± 34,00 — 84 |
1214 ± 24,44
1208 ± 42,73 — 6 |
Приведенные в ней сведения позволяют расширить знания о сопутствующих заболеваниях женщины, которые могут представлять собой риски дальнейшего развития у нее возрастной глаукомы. Иными словами, врач-офтальмолог может существенно обогатить свою профессиональную компетенцию. Какие-либо отклонения в гормональном половом статусе в течение жизни у пациентки старше 40 и моложе 80 лет должны быть установлены уже на первичном приеме у офтальмолога и быть учтенными в дальнейшей стратегии наблюдения и лечения глаз. Поэтому так важно было бы на основе подобных наблюдений, подтвержденных клиническими испытаниями, разрабатывать уточненные и обновленные стандарты диагностики первичной открытоугольной глаукомы у женщин.
Кроме того, на этом примере мы видим, как надежно и стратегически точно защищает природа женский организм от рисков слепоты в репродуктивном периоде
Подготовила – Н. Флорова